《美丽人生》是一部由郭靖宇导演，李雪健、吴越、黄海波、杨志刚和杨梅主演的国产剧。故事发生在八十年代的某个小城，讲述了一个话剧团家属院里发生的一系列故事。
在剧团排练话剧《美丽人生》期间，导演带着男女主演和场记赴北京开会。回程途中，司机李大川醉酒驾驶导致车祸，造成了伍正德失去儿子和女儿的悲剧。范月和范阳这对姐弟也因此失去了父母。
伍正德是个被大家公认为好人的老美工，在失去孩子后特别照顾范阳和范月这对兄妹。但九岁的范月却看不起他们，“因为我们爸妈都是大演员！”她认为别人接近他们都是图财产。正当这时出现一个觊觎范家财产的姑姑，被范月和伍正德撵出门去后更加坚定了她不相信任何人的想法。
赵萍萍是个不会哭的演员，但这次她尝到了痛苦，甚至因为悲伤失去了腹中的孩子。她企图自杀，被伍正德所救。因为同病相怜，赵萍萍提出和伍正德一起生活的想法。虽然伍正德对此感到吃惊和担忧，但赵萍萍坚持下来，并动用组织劝说他。最终，在范阳十八岁生日后，他们领取了结婚证书。
然而，家庭问题并未结束。范家财产仍受到觊觎，姑姑的努力还在继续。面对范阳眼泪的请求，伍正德心软了，并为了得到抚养权与赵萍萍离婚。
时间过去得很快，《美丽人生》剧团重排戏码时选中了经历丰富、不会停止流泪的赵萍萍作女主角；而老实巴交的伍正德则成为副美术指导。
在故事发展过程中出现许多曲折情节：范阳捅刺杀司机李大川的儿子,导致范阳进监狱；剧团房产被卖掉；赵萍萍患癌症但手术成功存活下来。最终，范阳与阿雅的关系结束，阿雅原来是贩毒集团成员。而范月与男友何尔东发生冲突后分手。
在众人努力下，孩子们被找回，并且范月和李强重新走到一起。故事中充满了家庭、爱情和坚持不懈的精神。尽管每个人都经历了许多苦难和挫折，但他们相互扶持着度过了美丽人生中的艰难时刻。
十年后，《美丽人生》再次上演。舞台上闪耀着灯光，在观众面前展现出美丽动人的景象。伍正德感到天旋地转，并因此摔进乐池昏迷不醒。所有家庭成员聚集在医院等待他醒来……每个人都曾经孤独无助，但现在他们聚在一起呼唤自己所失去的亲人和爱情。
这就是生活中最苦涩的时刻，但他们坚持着，相互支持着走过了自己的美丽人生……