《上海，上海》是一部由毛卫宁导演的国产剧，主演包括段奕宏、吴秀波、左小青、赵峥等众多实力派演员。故事发生在旧时的上海，讲述了刘恭正这位民族实业家创造了一个名为大世界的壮丽景象。然而，命运对他并不仁慈，在繁华背后他失去了妻子和孩子，家破人亡，只剩下空荡荡的手中。
面对一位爱与恨交织的情人韩如冰（左小青饰），刘恭正陷入了深深的思念和纠结之中。顾业成则是一个在黑白两道间游刃有余的人物。他既心狠手辣又有着仗义疏财之心；既贪赃枉法又能以盗亦有道之方式行事。凭借着租界这块温床，在几十年间顾业成从一个无名小辈变成了声名远扬、权势滔天的上海大亨。
佟光夫则是受到西方金融思想影响的人物。他从开办小银行起步，最终成为国内知名的金融家，并在国民政府中担任财政要职。韩如冰是刘恭正、顾业成和佟光夫三人少年时代的同窗好友。她有着侠义之心，但性格却异常古怪。因家境中落，她被后母卖入清和坊书寓。
在少年时代，刘恭正默默地暗恋着如冰，却一直没有勇气表白自己的感情。只有佟光夫和顾业成曾经帮助他们牵线搭桥。后来，如冰被离开皇宫的老太监明公公看中，并提出将她纳为妻子以继承香火作为交换条件。为了救刘恭正于水火之中，如冰答应了明公公的要求，并与刘恭正生下了一个儿子和一个女儿。
然而两人始终未能走到一起……这部电影通过几十年间错综复杂、充满误解与理解、分道扬镳与重修旧好的恩怨情缘，展现了上海这座城市繁华与沉寂的双重面貌，以及人们在命运面前所做出的选择和牺牲。