《谁可相依》是一部由导演万盛华执导的国产剧，主要讲述了发生在2004年的故事。故事围绕着杨志南和尚莉莉这对高干子女展开，他们从小在省委大院长大，并在偶然的相遇后陷入了爱河。然而，志南的好友周海涛也暗恋着莉莉。与此同时，志南的母亲希望他与宋光明之女宋乔娅成为夫妻，因为这对于志南政治前途有所助益。
突然间，越自卫反击战打响了，志南义无返顾地回到部队服役。虽然莉莉寄去鸿雁传书并苦苦等待，但最终得到的消息却是志南牺牲了。海青很快从悲痛中走出来, 乔娅则与新欢热恋, 只有莉丽陷入深深痛苦之中。
被海涛温柔对待的尚丽感动不已, 准备接受他的爱. 然而, 志男突然回来了. 原来部队错误地报告了牺牲人员名单. 面对这个意外情况, 莉莉不知道该如何是好. 志南决定按照父母的意愿娶宋乔娅为妻子。尽管依然深爱着志南，但无论如何也无法改变现实的局面。
后来，在尚学峰成为省委书记后不久，海涛因表现出色被提拔为省委办公厅主任，并且受到尚学峰的赏识和重用。然而由于建筑队偷工减料导致高架桥坍塌事故发生，在此事件中杨越青和尚学峰都被免职，志南的母亲为了避免受到牵连，请求儿子与莉莉分手。
转眼间六年过去了, 志男依然音讯全无. 一直等待着志男归来的莉丽坚信奇迹终将发生。海涛已经成为轻工局局长, 但他对莉丽仍然深情不变.
志南在深圳发展，并很快成为暴发户。他寄给莉丽五十万元钱作为帮助，但却被误解为感情买断金。伤心之余，她决定与海涛结婚。就在这个时候，她突然得知高架桥事故的元凶和检举信都是由海涛所造成的。失望至极的她立即与小市民医生钱书明领取结婚证书。
此后，在志南生意出现问题并被捕入狱后不久，已经结婚的莉莉和钱书明也频繁吵架，在这种环境下再次激起了她对志南的思念。志南出狱了, 两个相爱的人终于重逢, 欣喜若狂. 莉莉决定离婚，并发誓再也不离开志男. 然而, 志男却认为面对生活压力下贫穷夫妻没有幸福可言. 他再次离开莉丽, 回到曾经的生活轨迹中去...