《大国医》是一部由导演吴子牛执导，赵文瑄、徐帆和王绘春等主演的国产剧。故事背景设定在郭氏平乐正骨已有二百余年行医史的家族中，这个家族因为人丁不旺而面临传宗接代的困境。为了延续家族血脉，第四代传人郭一山急忙迎娶了小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。
在新婚之日，意外发生了。意大利传教士马利奇受伤拦住了迎亲队伍，郭一山毫不犹豫地下马救助他。然而，并非所有人都对此表示支持，村中永春堂堂主刘仙堂暗中向土匪告密，并企图将郭一山置于死地。
此时除了新娶来的云鹤鸣外，郭家只剩下病弱的老父、小女儿和一个四岁幼女无法相助。云鹤鸣得知情况后毅然决定女扮男装与孙大头合作解救丈夫。感激之余，郭一山决定让云鹤鸣学习医术，延续郭家的医脉。
云鹤鸣很快掌握了祖传的正骨之术和医病秘方。在洛阳城，城防司令的女儿因车祸大腿骨折。由于男人不便动手治疗，云鹤鸣精心为她治疗。然而刘仙堂对此嫉恨入骨，并在夜间放火烧毁了郭家房子。
城防司令欲杀死刘仙堂，但云鹤鸣主张和解，并将其放走。然而这个决定埋下了长久的祸根。日本侵略者来袭时，郭家因为给抗日游击队司令看病再次遭到刘仙堂告密。
郭一山身陷囹圄岌岌可危，在外国朋友马利奇的帮助下得以解救。抗战胜利后，郭一山却不幸中风去世。
解放战争期间，游击队施展离间计使得刘仙堂成为国民党特务。郭一山的前妻的女儿巧巧成为游击区医院的院长，而她的女婿白挺松则是解放军某部政委。
两人在执行任务时被刘仙堂认出并被捕。就在云鹤鸣急得焦头烂额之际，国民党洛阳城防司令欲将小女儿嫁给郭家小子郭济远。经过两次谢绝后，云鹤鸣答应了这个提议，并请求城防司令救出了自己的女儿和女婿。
解放军到来后，云鹤鸣派遣自己的儿子和媳妇去说服亲家放下武器，使得无数生灵免遭浩劫。与此同时，刘仙堂假扮郭家后代改名为郭一堂，并成功获得国民党高层信任，并被允许带着秘方去台湾。
然而他却企图抢走《郭氏正骨精要》这本祖传秘笈。在平乐唱戏之际他杀害了农会主席并绑架了云鹤鸣的孙女草。双方准备进行交换时，草却自己逃脱了。
刘仙堂发现后追赶，但被他的妻子和儿子挡住。最终刘仙堂杀死了妻子并伤害了儿子后逃离。与刘仙堂不同的是，云鹤鸣公开展示郭家五代祖传正骨秘方十四通，并为全国人民带来解放。
整个剧情起伏跌宕，人物命运多变复杂，非常引人入胜！