《大上海屋檐下》是由谢晋和武珍年导演的一部红色年代国产剧，讲述了一个发生在上海的故事。故事背景设定在1949年新中国成立后，这个时期发生了巨变。赵保田和白秀凤作为军人随部队进驻上海，并搬入了一座小洋楼。这座楼原本是资本家所有的，但他们早已逃离。
然而，在第一天就有资本家之子刘德康来行贿赵保田夫妇。第二天又出现了一个神秘的保险箱。与此同时，在反右活动开始展开的时期里，住在这栋楼里面的许怡因为说出她和王志诚内心话而被打成右派，并被迫下放到农村养猪。
国家号召全民参与钢铁产业建设，在此背景下陆大江之子陆根因为没有足够的废铁而偷了颜世鹏的水壶和马琳的唐代铜镜，导致他们夫妻之间产生矛盾。
接着三年自然灾害期间，丁梦环为了给远在异国的儿子过生日，不惜倾尽所有买了一个蛋糕。然而，由于蛋糕上缺少一角钱币，丁梦环冲动地偷走了整个蛋糕。
文化大革命开始后，住在这栋楼里的人们都受到冲击。抗日英雄周大鲁被打成邓黑爪牙，赵保田也被打成走资派，并被关进牛棚。刘德康更是失去一切财产住进了牛棚。钱丽娟宣布与周大鲁划清界线，并加入红卫兵运动。
楼里的青少年也纷纷上山下乡参加劳动。血色十年中人性扭曲、夫妻反目、兄弟成仇、父子相残……所有的爱恨情仇随着文化大革命结束重新开始……
经历风风雨雨40年后，改革开放的到来带来新变革，在一声爆炸中所有的恩怨情仇都化为灰烬。